Imunoterapia în cancerele digestive

Ce este imunoterapia?

Sistemul nostru imunitar reacționează atunci când un virus, o bacterie sau alt agent patogen intră în organism. De asemenea, acesta este capabil să recunoască și să distrugă celulele care au devenit canceroase. Din păcate, în unele cazuri, aceste celule sunt capabile să se sustragă acestui răspuns imunitar. Prin urmare, una dintre provocările majore ale imunoterapiei este de a restabili acțiunea antitumorală a sistemului nostru de apărare.

Imunoterapia este o metodă de tratament menită să stimuleze apărarea naturală a organismului. Pot fi utilizate mai multe metode terapeutice. Aceasta poate include utilizarea de medicamente care blochează mecanismele prin care celulele canceroase evită detectarea de către sistemul imunitar sau terapii care activează direct celulele imune pentru a ataca tumora. Imunoterapia reprezintă o abordare inovatoare în tratamentul cancerului, având potențialul de a îmbunătăți răspunsul la tratament și de a îmbunătăți supraviețuirea pacienților.
 

Ce tipuri de imunoterapie există?

Imunoterapia nespecifică

Medicamentele de imunoterapie nespecifică utilizează citokine pentru a stimula activitatea generală a sistemului imunitar, fără a viza în mod specific tumora. Exemplele includ interleukina 2 recombinantă pentru cancerul renal avansat și interferonul alfa 2b pentru anumite forme de leucemie, mielom și melanom. Pentru cancerul de vezică urinară, administrarea locală de BCG, vaccinul antituberculos, ajută la combaterea tumorii prin stimularea sistemului imunitar pentru a limita recidiva după operația tumorii.

Vaccinuri terapeutice

Celulele canceroase pot scăpa de supravegherea sistemului imunitar. Vaccinurile terapeutice constau în injectarea pacientului de  compuși derivați din celulele canceroase. Acește substante  au particularitatea de a fi imunogeni, adică capabili să declanșeze un răspuns imun eficient împotriva cancerului. Procedeul nu a fost încă perfecționat, dar exista  studii în curs de desfășurare, în special pentru cancerul pulmonar cu celule non-small și cancerele gastrointestinale.

Terapia celulară

Aceasta presupune administrarea pacientului de  anumite celule imunitare( limfocite T) care au fost recoltate în prealabil și manipulate în laborator pentru a acționa împotriva celulelor canceroase. Aceste celule modificate sunt cunoscute sub denumirea de celule CAR-T( chimeric Antigen Rceptor -T), iar injectarea lor este utilizată pentru tratarea anumitor tipuri de leucemie și limfom. În prezent se studiază și alte indicații pentru a spori potențialul acestei abordări extrem de personalizate.

Viroterapia

Această imunoterapie presupune utilizarea unor viruși modificați pentru a viza celulele tumorale. Virusul se multiplică până când omoară celula pe care o infectează, apoi pătrunde în alte celule canceroase și își continuă acțiunea letală. De asemenea, întregul sistem imunitar este mobilizat împotriva acestor celule infectate. Un virus herpes modificat a fost deja autorizat în Statele Unite pentru tratarea melanomului.

Imunomodulatorii

În unele cazuri, celulele canceroase sunt capabile să se sustragă sistemului imunitar. Au fost dezvoltate strategii de imunomodulare pentru reactivarea sistemului imunitar, fie global (cu interferon sau interleukină), fie mai specific cu inhibitori ai punctelor de control.

Anticorpii monoclonali sunt denumiți inhibitori ai punctelor de control imunitar sau imunomodulatori. Scopul lor este de a restabili acțiunea sistemului imunitar prin înlăturarea anumitor mecanisme de inhibare și diversiune puse în funcțiune de tumori. Mai mulți inhibitori ai punctelor de control cu diferite mecanisme de acțiune (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4) sunt deja utilizați pentru a trata diferite localizări ale cancerului. Utilizarea lor se dezvoltă, de asemenea, sub formă de tratament adjuvant, administrat ca o completare a îndepărtării chirurgicale a tumorii, în special în cazul melanomului.

Imunomodulatorii sunt în prezent cei mai utilizați, deoarece tumorile cu un număr mare de mutații sunt deosebit de imunogene și reactive la acest tip de tratament. Exemplele includ melanomul, cancerele de rinichi și vezică urinară, cancerele bronșice și ORL. Tratamentul nu este eficient pentru toate tumorile și, înainte de a le prescrie și administra, trebuie identificați factorii predictivi ai răspunsului la aceste tratamente prin analize de laborator efectuate pe fragmente de tumori sau pe eșantioane de celule tumorale.
 

Imunoterapia în cancerele digestive

Imunoterapia în cazul cancerelor digestive reprezintă o direcție promițătoare în tratamentul acestor afecțiuni. Cancerul digestiv include tumori maligne ale tractului gastrointestinal, cum ar fi cancerul colorectal, cancerul gastric, cancerul esofagian, cancerul hepatic și altele.

Tipuri de cancer digestiv pentru care se folosește imunoterapia:

• Cancerul colorectal: În special pentru pacienții cu mutații specifice (de exemplu, MSI-H/dMMR).
• Cancerul gastric: Unele cazuri care exprimă PD-L1.
• Cancerul hepatic: În special pentru hepatocelularul carcinom.
• Cancerul esofagian și gastroesofagian: Unele cazuri selecționate, mai ales în combinație cu alte terapii.

 
a) blocarea celulei imunitare de catre celula canceroasa 



b) activarea celulei imunitare de catre imunomodulatori ( ex . anticorpii anti PDL1 sau anti PD1)

Fig Schema mecanismului de actiune a unui imunomodulator 
 

Care este rolul imunoterapiei în cancerele digestive?

Până în prezent, inhibitorii punctelor de control erau teoretic eficienți în tratamentul anumitor tipuri de cancer: pulmonar, renal, vezical, cap și gât, melanom, boala Hodgkin și boala Merkel.

Cancerele digestive nu păreau să răspundă la acest tip de tratament, cu excepția tumorilor caracterizate printr-un deficit al genelor de reparare al defectelor de ADN (dMMR), cum ar fi cele întâlnite într-o forma de cancerul de colon ereditar.

Tumorile colorectale deficitare în aceste gene de reparare (dMMR) sunt rare. Ele reprezintă doar aproximativ 15% din cancerele colorectale localizate și o proporție și mai mică din tumorile metastatice (5-8%). Acestea pot fi cauzate de o mutație a unei gene de reparare a ADN-ului, moștenită (sindromul Lynch) sau dobândită. Alte tumori digestive (ale stomacului, căilor biliare sau intestinului subțire) pot prezenta, de asemenea, un fenotip dMMR.

În prezent, diverși anticorpi și-au demonstrat eficacitatea în alte cancere digestive, cum ar fi cancerul esofagian, cancerul de stomac, cancerul hepatic și cancerul tractului biliar, în special în stadiile avansate.

Beneficiile imunoterapiei în cancerele digestive

Imunoterapia aduce mai multe beneficii în tratamentul cancerelor digestive:

1. Eficiență în cazurile selectate: În special pentru anumite tipuri de cancer digestiv, cum ar fi cancerul colorectal cu instabilitate microsatelitară (MSI-H) sau deficiență de reparare a erorilor de cuplare (dMMR), imunoterapia poate avea rate de răspuns bune.
2. Supraviețuire îmbunătățită: Pacienții care răspund bine la imunoterapie pot avea o supraviețuire pe termen lung mai bună în comparație cu tratamentele convenționale.
3. Reducerea toxicității: În unele cazuri, imunoterapia poate fi mai bine tolerată decât chimioterapia sau alte terapii agresive, având un profil de toxicitate diferit și mai ușor de gestionat pentru pacienți.
4. Opțiuni pentru pacienții cu cancer avansat: Pentru pacienții la care tratamentele standard nu mai funcționează, imunoterapia poate oferi o opțiune terapeutică viabilă, adesea cu mai puține efecte secundare severe.
5. Combinarea cu alte tratamente: Imunoterapia poate fi utilizată în combinație cu alte terapii, cum ar fi chimioterapia, radioterapia sau chirurgia, pentru a maximiza eficacitatea tratamentului și a îmbunătăți rezultatele pentru pacienți.

Principalele efecte adverse asociate cu imunoterapia

Deși mecanismul de acțiune nu pare a fi toxic, pot apărea efecte adverse de o intensitate deloc neglijabilă.

Imunoterapia poate reactiva uneori sistemul imunitar împotriva celulelor normale ale organismului, ducând la simptome autoimune sau patologii inflamatorii. Acestea afectează cel mai adesea pielea, colonul, ficatul, plămânii și organele endocrine (hipofiza sau tiroida). Acestea sunt de obicei ușoare sau moderate și reversibile dacă sunt detectate la timp și tratate prompt.

Ce simptome pot apărea în timpul imunoterapiei?

Atunci când sistemul imunitar este activat împotriva celulelor normale ale organismului, pot apărea simptome, în funcție de organul vizat:

• Pulmonare: dificultăți de respirație sau tuse;
• Gastrointestinale: diaree (scaune apoase, moi sau libere), sânge sau mucus în scaune, dureri abdominale, greață sau vărsături;
• Renale: anomalii ale parametrilor funcției renale la analiza de sânge sau scăderea volumului zilnic de urină;
• Hormonale: oboseală extremă, modificări de greutate sau dureri de cap și tulburări de vedere;
• Endocrine: hipertiroidism cu nervozitate, anxietate, schimbări de dispoziție, slăbiciune, umflarea gâtului și palpitații; hipotiroidism cu constipație, depresie, crampe musculare, piele uscată, păr și unghii fragile; hipofizită cu dureri de cap, vedere încețoșată, sete, cantități mari de urină și dezechilibre hormonale;
• Hepatice: îngălbenirea pielii sau a albului ochilor, perturbarea parametrilor hepatici la analizele de sânge;
• Cutanate: erupții cutanate, descuamare, ulcerații bucale, mâncărime;
• Oculare: vedere încețoșată, modificări ale vederii, durere sau roșeață oculară;
• Sistem nervos: slăbiciune musculară, amorțeală sau furnicături la nivelul mâinilor, picioarelor sau feței, pierderea cunoștinței sau dificultăți de trezire;
• Sânge: variația numărului de globule roșii (transportul oxigenului), globule albe (apărarea împotriva infecțiilor) sau trombocite (elemente necesare pentru coagularea sângelui);
• Generale: febră, dureri de cap, oboseală, amețeli, urină închisă la culoare, sângerări, modificări comportamentale, scăderea libidoului, iritabilitate, pierderi de memorie.

Dr. Silvia Ilie, medic primar oncolog în cadrul Spitalul Oncofort, oferă consultații oncologice și evaluări de second opinion pentru pacienții săi. Dr. Silvia Ilie și echipa sa sunt dedicați să ofere îngrijire medicală de înaltă calitate, personalizată fiecărui pacient, în lupta împotriva cancerului.

Pentru programări și informații suplimentare, vă rugăm să ne contactați la numărul de telefon 021 323 00 00 sau programează-te online la Dr. Ilie Silvia AICI. 


Bibliografie

1. Ramamoorthi G. Editorial: New immunotherapy strategies and related therapeutic targets for gastrointestinal malignancies. Front Immunol. 2024;15:1389781. 
2. Stjepanovic N, Moreira L, Carneiro F, et al. Hereditary gastrointestinal cancers: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up†. Ann Oncol. 2019;30(10):1558-1571.